Escudo de la República de Colombia

Ciudad & Territorio

Simulan comportamiento de mutación genética para entender cáncer raro

El análisis computacional de una de las mutaciones genéticas que está detrás del síndrome de leiomiomatosis hereditaria da pistas de cómo esta enfermedad rara desencadenaría en cáncer, algo que solo ocurre en el 16 % de los casos.

Bogotá D. C., 11 de febrero de 2019Agencia de Noticias UN-

El cáncer papilar tipo 2, un tumor renal muy agresivo, es una de las manifestaciones menos comunes de esta enfermedad rara.

Alineamiento estructural de la proteína fumarato hidratasa humana silvestre y la proteína fumarato hidratasa humana con la mutación c.1349_1352delATGA. Foto: Andrea Cardona, Departamento de Genética de la U.N.

En el mundo solo se conocen cerca de 300 familias con el síndrome de leiomiomatosis y cáncer renal hereditario (HLRCC).

El primer caso reportado en el país llegó al Instituto de Genética de la Universidad Nacional de Colombia (IGUN).

Representación de las hendiduras en la proteína tanto silvestre como mutada. Foto: Andrea Cardona.

En el mundo se conocen cerca de 300 familias con el síndrome de leiomiomatosis y cáncer renal hereditario (HLRCC por sus siglas en inglés), como es denominada esta patología. 

El único caso registrado en Colombia se conoció en 2013, cuando un paciente de 38 años llegó al Instituto de Genética de la Universidad Nacional de Colombia (IGUN) con el reporte de un tumor renal papilar tipo 2, muy extraño para su edad. 

De este precedente partió la investigación de Andrea Yimena Cardona Barreto, magíster en Genética Humana de la U.N., quien investigó la mutación del gen FH, responsable del síndrome HLRCC, para predecir computacionalmente los posibles cambios estructurales de la proteína que este codifica y su posible implicación en el metabolismo celular. 

“Lo que se hizo inicialmente fue obtener, por medio de bases de datos –como la del Centro Nacional para la Información Biotecnológica (NCBI)–, la secuencia de la proteína silvestre de fumarato hidratasa, que forma parte del ciclo de Krebs, relevante en la producción de energía en las células”, explica la investigadora. 

A partir de la secuencia de los pacientes que tenían la enfermedad (el caso de 2013 y sus familiares) también se obtuvo la secuencia de la proteína a partir de la mutación. Con dicha información se modeló tridimensionalmente la proteína mutada a partir de su plantilla en estado normal. 

“Nos dimos cuenta de que a la proteína mutada le faltaban cuatro extremos después de la variación”, indica la magíster. Estos cuatro fragmentos incompletos dan pie a dos teorías acerca de su relación con el cáncer: la primera plantea que debido a esto la proteína es incapaz de unir cada una de sus partes de forma adecuada, y la segunda es que el segmento faltante serviría de canal para procesar ciertas sustancias y generar otras. 

“Tengo por ejemplo el fumarato, que es la sustancia, y la proteína debe convertirlo en malato (sustancia resultante). Es posible que cuando faltan esos cuatro fragmentos el fumarato no se pueda pegar bien en una proteína y no produzca malato”, señala la investigadora Cardona, quien mediante simulaciones comprobó que el fumarato sí lograba unirse a la proteína, descartando esa hipótesis. 

“Mi hipótesis es que cuando falta ese fragmento de la proteína esta no es capaz de ensamblarse y formar el rompecabezas, por eso no es funcional y ocurre la enfermedad”, comenta la magíster. 

A partir de reconstrucciones genómicas, otro de los resultados fue un aumento evidente en la reacción de biomasa (mayor reproducción de células), lo cual podría sugerir un mecanismo relacionado con cáncer y crecimiento tumoral. 

Además se encontró que la baja producción del fosfolípido cardiolipina genera alta producción de especies reactivas de oxígeno y un aumento en el flujo desde el citoplasma hacia la mitocondria de la enzima tiorredoxina reductasa, implicada en la disminución de apoptosis, o muerte celular. 

Manifestaciones de la enfermedad 

El síndrome HLRCC tiene tres manifestaciones principales. La primera y más frecuente –pues ocurre en el 75 % de los casos y sobre los 25 años de edad– consiste en la aparición de lesiones rojizas o café claro en la piel, denominadas leiomiomas cutáneos, que ocasionalmente producen dolor o sensación de adormecimiento. 

La segunda es la aparición de miomas en el útero, sangrados menstruales irregulares y dolor pélvico. Dada la gravedad de los síntomas (el sangrado y el dolor), las mujeres con HLRCC pueden requerir histerectomía o remoción quirúrgica del útero, incluso antes de los treinta años. 

La tercera y última manifestación es el cáncer papilar tipo 2, un tumor renal muy agresivo que solo se manifiesta entre el 10 y el 16 % de los pacientes, hace metástasis (diseminación de células cancerosas en el cuerpo) en etapas “jóvenes” del tumor, y la mayoría de tratamientos son ineficaces contra él. 

La familia colombiana en la que se identificó el síndrome posee una mutación con características particulares. No presentan lesiones en la piel ni miomas en el útero, sino, especialmente, cáncer de riñón, característica extraña, ya que en la enfermedad el síntoma más raro es el cáncer. Dichas particularidades llevaron a la investigadora Cardona a centrarse en esta mutación en particular, conocida como c.1349_1352delAGTA. 

Para ampliar la información de este caso, ver: http://agenciadenoticias.unal.edu.co/detalle/article/reportan-por-primera-vez-en-colombia-un-tipo-de-cancer-raro.html

(Por: fin/ALP/MLA/LOF
)
N.° 843

Otras noticias

Médicos y especialistas del HUN se formaron en técnicas de diagnóstico de enfermedades relacionadas con asbesto. Fotos: archivo Unimedios.

Salud

diciembre 13 de 2019

HUN busca mejorar diagnóstico de enfermedades causadas por asbesto

El Hospital Universitario Nacional (HUN) empezó la formación de sus radiólogos,...

Recopilación de datos georreferenciados. Fotos: Daniel Guillermo García Murillo, estudiante de Maestría en Ingeniería Industrial – UNAL Sede Manizales.

Ciencia & Tecnología

diciembre 13 de 2019

Revolución agrícola 4.0 optimiza producción de los cultivos

Una nueva práctica que combina el uso de sistemas de información como el GPS...

Brownies elaborados con harina de bore, un producto innovador presentado en el taller “Train the trainers” (entrenando entrenadores). Foto: Diana Manrique Horta - Unimedios.

Desarrollo Rural

diciembre 13 de 2019

Harina de bore, materia prima para brownies y cupcakes

Esta especie de raíz muy grande, conocida científicamente como Alocasia...

Los recién nacidos, en especial los prematuros, no solo pueden sentir dolor, sino que además son más sensibles que los niños y adultos. Fotos: Secretaría Distrital de Salud

Salud

diciembre 13 de 2019

Dolor en recién nacidos hospitalizados dejaría secuelas

Alrededor del 80 % de los recién nacidos que son sometidos a un promedio de 15...

Especial Bicentenario de la Independencia de <em>UN Periódico Digital.</em> Fotos: Brandon Pinto.

Artes & Culturas

diciembre 12 de 2019

Ministerio de Cultura premia a UN Periódico Digital

El especial “Bicentenario de la Independencia” –un producto convergente de...

AppNAT permite visualizar la oferta turística de naturaleza de distintos emprendimientos del Valle del Cauca. Fotos: David Alejandro Piedrahita y Ana Milena Holguín.

Medioambiente

diciembre 12 de 2019

App conecta con el turismo de naturaleza en el Valle

La aplicación AppNAT permitiría visibilizar e impulsar los emprendimientos de...

En esta segunda versión del TBOG se inscribieron 18 estudiantes. Fotos: Ricardo González – Unimedios.

Ciudad & Territorio

diciembre 12 de 2019

Taller Bogotá ofrece soluciones tecnológicas a los retos urbanos

Con tres presentaciones denominadas BicitApp-proyecto de movilidad,...

La herramienta propuesta por el investigador Barrera trabaja a partir de imágenes H&E como con las que analizan los patólogos. Foto: Cristian Barrera.

Salud

diciembre 12 de 2019

Agrupaciones de linfocitos predecirían recaídas por cáncer

Un modelo computacional permite identificar la formación de subgrupos de...

Desde 2008, la Sede Amazonia ha admitido a 1.813 jóvenes para formarse en programas de pregrado. Foto: Diana Manrique

Educación

diciembre 11 de 2019

UNAL Sede Amazonia, 30 años de protagonismo en los territorios

“La posibilidad de volver a mis raíces”, “el orgullo más grande de mi vida”,...

Plano de comunas de Armenia. Fotos: Mateo Rojas Díaz, estudiante de Maestría en Infraestructura y Sistemas de Transporte - UNAL Sede Manizales.

Ciudad & Territorio

diciembre 11 de 2019

Armenia gana tiempo con su sistema de transporte público

En las rutas proyectadas del Sistema Estratégico de Transporte Público para...